Trong khoảng 10 năm trở lại đây, Barcelona đã 4 lần loại Paris Saint Germain ở các vòng 1/8 rồi tứ kết Champions League. Ở lần gặp lại này, cán cân lực lượng và sức mạnh được đánh giá là ngang nhau. Tuy nhiên, nếu Paris Saint-Germain có nhiều phương án tấn công thì Barcelona vẫn phụ thuộc quá nhiều vào Messi.
Đây là mùa thứ tư liên tiếp, Liverpool lọt vào vòng 16 đội. Còn Leipzig ở vòng đấu bảng, họ đã có 4 chiến thắng và 2 thất bại. Trong đó, họ từng thắng Paris Saint-Germain và Manchester United. Trong khi tại giải quốc nội Bundesliga, đội bóng này vừa trải qua 7 chiến thắng, 3 trận hòa và chỉ thua đúng 1 trận. Với những gì đã thể hiện, Leipzig xứng đáng nhận được sự tôn trọng của Liverpool.
Bayern Munich vẫn chưa để thua bất cứ trận nào từ đầu mùa giải 2019/2020 cho đến nay. Còn Lazio đã phải khá chật vật mới vượt qua được bảng đấu gồm những đối thủ không mạnh như Borussia Dortmund, Club Brugge, Zenit Saint Petersburg. Trên sân chơi quốc nội, Lazio cũng đã nhận tới 4 trận thua sau 11 trận đã đấu. So về mọi mặt, Lazio chưa thể sánh được với Bayern.
Các cặp đấu còn lại, Atletico Madrid sẽ chạm trán Chelsea. Man City đối đầu Gladbach. Trong khi Dortmund sẽ chạm trán Sevilla. Đội bóng giàu thành tích nhất Champions League, Real Madrid sẽ đối đầu Atalanta. Cặp đấu cuối cùng là sự góp mặt của Juventus và Porto.
Vòng knock-out đầu tiên của Champions League 2020/21 sẽ bắt đầu thi đấu lượt đi vào ngày 16-17/2/2021 và lượt về là 9-10/3/2021. Cách thức tính bàn thắng sân nhà, sân khách vẫn được áp dụng như thường lệ. Sau khi vòng 1/8 hạ màn, lễ bốc thăm chia cặp tứ kết và bán kết sẽ diễn ra vào ngày 19/3/2021. Trận chung kết sẽ được tổ chức vào ngày 29/5/2021, tại sân Ataturk Olympic thuộc thành phố Istanbul, Thổ Nhĩ Kỳ.
