Sau hai lượt đấu của vòng 16 đội, 8 cái tên mạnh nhất đã được xác định, đó là nhà kim vô địch Bayern Munich, đương kim á quân Paris Saint Germain, đương kim vô địch Premier League, nhà vô địch năm 2019 - Liverpool, Real Madrid, đội vô địch 3 năm liên tiếp từ 2016 đến 2018 và hai đối thủ mạnh từ giải đấu hấp dẫn nhất hành tinh - Premier League là Manchester City, Chelsea, cùng đại điện nước Đức Borussia Dortmund và ẩn số Porto. Sau kết quả bốc thăm, giới mộ điệu nhận định vòng tứ kết người hâm mộ sẽ được chứng kiến bốn cặp đấu cân tài cân sức.
Cặp tứ kết thứ nhất là màn đối đầu giữa Manchester City và Dortmund. Đây là hai CLB từng đối đầu ở vòng bảng mùa giải 2012- 2013, với kết quả hòa 1-1 ở Anh, trước khi đội bóng Đức thắng 1-0 trên sân nhà. Đó là lịch sử, còn hiện tại với chất lượng cầu thủ đồng đều ở cả ba tuyến cộng việc việc gần như chắc chắn đăng quang ngôi vương ở giải quốc nội, Manchester City đang được giới chuyên môn đánh giá là ứng viên cho chức vô địch Champions League mùa này. Còn với Dortmund, ở vòng 16 đội, họ đã vượt qua thử thách khó khăn mang tên Sevilla để lần đầu góp mặt ở tứ kết Champions League kể từ mùa giải 2016/17. Với phong độ chói sáng của cầu thủ trẻ Haaland, đại diện nước Đức hoàn toàn có thể tạo nên bất ngờ tại đấu trường châu lục mùa này.
Cặp tứ kết hai là cuộc so tài giữa Chelsea đang có phong độ rất cao với đối thủ có được xem là ẩn số Porto. Hai đội bóng này được xem là có duyên nợ khi đã 8 lần đối đầu nhau, tất cả tại Champions League và bắt đầu từ mùa giải 2004 - 2005. Chelsea từng bị hoài nghi về khả năng đi tiếp khi lá thăm đưa họ gặp Atletico Madrid ở vòng 16 đội. Tuy nhiên, sự xuất hiện của HLV Thomas Tuchel đã giúp "The Blues" lột xác với 13 trận bất bại liên tiếp, trong đó nổi bật là 2 chiến thắng thuyết phục với tỷ số 1-0 và 2-0 trước Atletico Madrid ở Champions League.
Còn đối thủ Porto, mặc dù là đội hình không có ngôi sao, nhưng với lối chơi kỷ luật, gắn kết đã giúp đại diện bóng đá Bồ Đào Nha làm nên bất ngờ ở vòng 16 đội. Họ đã quật ngã gã khổng lồ Juventus hùng mạnh của siêu sao Cristiano Ronaldo. Lúc này Porto không ngán bất cứ đối thủ nào cản bước chân của họ. HLV Sergio Conceicao đã cảm thấy may mắn khi chỉ phải đối đầu The Blues ở vòng tứ kết và tự tin sẽ giúp Porto ghi tên mình vào Bán kết. "Thật may mắn. Chúng tôi tránh được những đối thủ mạnh như Bayern Munich hay PSG. Chelsea cũng là một đội bóng mạnh. Nhưng tôi đánh giá sức mạnh của họ cũng tương đương Juventus. Chúng tôi vô cùng vui mừng với kết quả bốc thăm. Porto tự tin với lối chơi của mình để có thể loại Chelsea như cái cách từng đánh bại Juventus tại vòng 1/8 vừa qua."
Cặp tứ kết thứ ba là màn tái hiện của trận chung kết mùa giải 2019-2020, khi Hùm xám - Bayern gặp lại PSG. Ở mùa bóng này, đội bóng Đức đang duy trì sức mạnh ghê gớm của mình sau năm 2020 có cú ăn sáu lịch sử. Phong độ của nhà đương kim vô địch Bayern Munich chưa hề sa sút ở mùa giải năm nay. Sức mạnh của nhà đương kim được minh chứng bằng màn hủy diệt Lazio với tổng tỷ số 6-2 sau 2 lượt trận vòng 16 đội.
Trong khi đó đại diện nước Pháp - PSG đang có sự vững chắc nhất định ở vòng 16 đội mặc dù không có Neymar nhưng họ vẫn giành thắng lợi thuyết phục trước Barcelona. Đương kim á quân sẽ có lực lượng tốt nhất khi tứ kết khởi tranh vào đầu tháng 4. Đây được xem là trận "chung kết sớm" ở mùa bóng này. Còn nhớ ở mùa giải trước, PSG đã phải gục ngã trước Bayern Munich với tỷ số 0-1 trong trận chung kết và đây lqà cơ hội không thể tốt hơn để Neymar cùng các đồng đội trả lại món nỡ năm xưa. Đây là cặp đấu đáng được chờ đợi nhất tại vòng tứ kết.
Cuối cùng, cặp tứ kết thứ tư sẽ tái hiện hình ảnh của trận chung kết năm 2018, khi Real Madrid đụng độ Liverpool. Đây là cặp đấu có duyên nợ bậc nhất của Champions League, hai nhà ĐKVĐ của La Liga và Premier League đã đổi khác rất nhiều sau 3 năm khi The Kop gục ngã trước gã khổng lồ Tây Ban Nha tại chung kết Champions League mùa giải 2017/2018 với tỷ số 1-3. Hiện tại, Liverpool có phong độ thất thường ở Premier League và không còn hy vọng cạnh tranh ngôi vương nhưng họ vẫn là một trong những "ông lớn" khi tham gia đấu trường châu Âu. Nên nhớ đây là danh hiệu duy nhất mà Quỷ đỏ vùng Merseyside mong muốn có được ở mùa bóng này nếu không muốn trắng tay vậy nên The Kop sẽ dồn sức cho các trận đấu còn lại ở Champion League mà trước mắt là đối thủ Real. Với đội bóng Hoàng Gia, sau 2 mùa giải Real mới lại góp mặt ở tứ kết Champions League. Có lẽ Khó khăn lớn nhất của Real Madrid không phải chỉ là gặp Livepool ở vòng tứ kết, mà còn về lịch thi đấu. Bởi xen giữa hai lượt trận với Liverpool, Real Madrid phải đá Siêu kinh điển cùng đối thủ không đội trời chung Barcelona trên sân nhà ở giải quốc nội. Đấy thực sự là những trận đấu mang tính quyết định đến toàn bộ mùa giải của Real Madrid, từ La Liga đến Champions League.
Theo dự kiến, lượt đi vòng tứ kết Champions League năm nay sẽ diễn ra ngày 6 và 7/4. Lượt về là vào ngày 13 và 14/4. Hai trận bán kết lượt đi sẽ diễn ra ngày 27 và 28/4, lượt về là vào ngày 4 và 5/5. Trận chung kết Champions League 2020 - 2021 sẽ diễn ra vào ngày 29/5 trên sân Ataturk Olympic ở Istanbul (Thổ Nhĩ Kỳ).
