Trận đấu đáng chú ý nhất vòng bốn và cũng là trận đấu kịch tính đến những phút cuối là trận derby giữa TP Hồ Chí Minh và Sài Gòn FC. Quả phạt đền đến ở phút 90+9 sau khi Văn Ngọ của Sài Gòn FC phạm lỗi với Lâm Ti Phông trong vòng cấm. Lee Nguyễn đã thực hiện thành công cú sút 11m để mang về chiến thắng quý như vàng 1 - 0 cùng 3 điểm quý giá cho đội bóng của HLV Alexandre Polking. Đây cũng là chiến thắng thứ hai của chiến thắng thứ hai của CLB.Tp HCM từ đầu mùa.

Sau 4 vòng đấu, CLB TP Hồ Chí Minh có trong tay 6 điểm, tạm đứng thứ 8 trên bảng xếp hạng. Ở vòng 5, đội chủ sân Thống Nhất sẽ phải tiếp đón Hà Nội FC. Trận gặp Hà Nội FC ở vòng năm sẽ mang tính chất quyết định cho cả hai đội bóng trong giai đoạn một V.League 2021

Hà Nội FC đã thực sự trở lại đường đua sau khi có chiến thắng thứ hai liên tiếp và đang có trong tay 6 điểm. Chỉ mất 7 phút đầu trận đấu Hà Nội FC đã cho Đông á Thanh Hóa vào lưới nhặt bóng tới hai lần.

Mặc dù hiện tại đội hình vẫn chưa đầu đủ các anh tài khi thiếu vắng Quang Hải, Văn Hậu nhưng Hà Nội đã chứng tỏ họ là ứng viên cho chức vô địch mùa bóng này. Sau vòng bốn, đội bóng thủ đô đang có 6 điểm tạm đứng ở vị trí thứ 9 trên BXH.

Cũng trong vòng 4 này, người hâm mộ còn được chứng kiến thêm chiến thắng đầy bất ngờ khi tân binh Topenland Bình Định chặn đứng chuỗi trận toàn thắng của SHB Đà Nẵng bằng chiến thắng tối thiểu 1 - 0 trên sân Quy Nhơn. Gây ấn tượng mạnh ở vòng đấu này là Hải Phòng FC. Trước cuộc so tài với Bình Dương ở Gò Đậu, Hải Phòng có thành tích đối đầu khá tệ với đội bóng này, nhưng nhờ chiến thuật hợp lý và sự tỏa sáng của ngôi sao, đội bóng đất Cảng đã giành chiến thắng trước Bình Dương với tỷ số sát nút 1-0. Thất vọng nhất của vòng đầu này là việc HAGL phải chia điểm trước đội bóng đang đứng bét bảng là Hồng Lĩnh Hà Tĩnh trong trận đấu không có bàn thắng. Đang nói tiền đạo Công Phượng đã có màn trình diễn khá mờ nhạt trong trận đấu này. Sau 4 vòng đấu V.League, tiền đạo xứ Nghệ vẫn chưa có bàn thắng nào.

Vòng 4 giai đoạn 1 V.League 2021 cũng chứng kiến chiến thắng nhẹ nhàng 1-0 của Sông Lam Nghệ An trước Than Quảng Ninh; Nam Định để thua Viettel 1-2 trên chảo lửa Thiên Trường. Sau vòng đấu thứ 4, Đà Nẵng vẫn dẫn đầu với 9 điểm, đứng thứ 2 là Hải Phòng cũng có 9 điểm nhưng kém hơn về hiệu số bàn thắng, bại. Xếp thứ 3 là Viettel 7 điểm. Ba vị trí cuối bảng thuộc về SLNA (4 điểm), Nam Định (3 điểm) và Hà Tĩnh (1 điểm). Đáng chú ý từ vị trí thứ 10 đến vị trí thứ ba khoảng cách giữa các đội chỉ là một điểm.

Vòng 5 V-League diễn ra ngày 23 và 24/3, CLB Đà Nẵng gặp SLNA với mục tiêu giành chiến thắng để giữ ngôi đầu bảng xếp hạng. Trận cầu tâm điểm của vòng 5 sẽ là màn đối đầu giữa CLB TP Hồ Chí Minh với Hà Nội FC trên sân Thống Nhất.