Trận này, MU ra sân mà không có Cristiano Ronaldo và Edinson Cavani vì chấn thương, trong khi Dalot và Varane vắng mặt vì nhiễm Covid-19. Cả hai đội triển khai lối chơi đôi công ngay đầu trận và chủ nhà Man City có bàn dẫn trước từ phút thứ 5. Bernardo Silva căng ngang từ bên cánh trái vào cho Kevin De Bruyne sút cận thành làm tung lưới thủ môn David De Gea.
Phút 22, Jadon Sancho thực hiện cú cứa lòng ở sát mép vòng cấm, gỡ hòa 1-1 cho MU.
Phút 28, Man City tái lập khoảng cách dẫn bàn và người lập công lại là Kevin De Bruyne với pha đá bồi cận thành. Hiệp 1 khép lại với phần thắng 2-1 nghiêng về Man City.
Đến phút 64, HLV Ralf Rangnick tung Jesse Lingard cùng Marcus Rashford và thay cho Anthony Elanga và Paul Pogba nhằm thay đổi tình thế. Tuy nhiên, khi hàng công của MU chưa tạo nên sự đột biến thì lưới của đội khách một lần nữa bị chọc thủng ở phút 68. Kevin De Bruyne đá phạt góc bên cánh trái, Riyad Mahrez lao vào sút căng sát mép vòng cấm, nâng tỷ số lên 3-1 cho Man City.
Phút 90+1, Riyad Mahrez tiếp tục ghi bàn trong tình huống gây tranh cãi. Ilkay Gundogan thực hiện pha chọc khe để Riyad Mahrez lọt vào trong vòng cấm sút tung lưới thủ môn David de Gea. Trọng tài biên phất cờ báo Mahrez rơi vào thế việt vị nhưng VAR đã vào cuộc. Sau đó, bàn thắng của Mahrez được công nhận và Man City thắng đậm MU 4-1.
Thắng trận derby thành Manchester, Man City được 69 điểm, tiếp tục giữ vững ngôi đầu và nới rộng khoảng cách với đối thủ bám đuổi Liverpool lên 6 điểm còn MU có 47 điểm, rơi xuống vị trí thứ 5.