Bước vào trận đấu, tay vợt số một thế giới nhanh chóng chứng minh sức mạnh của mình khi bẻ game giao bóng đầu tiên của Medvedev qua đó dẫn 3-0 trong đầu tiên. Tuy nhiên ngay sau đó, Medvedev đã ghi điểm để gỡ hòa 3-3, đồng thời tạo ra thế rượt đuổi trong set này. Nhưng bản lĩnh của tay vợt số một thế giới một lần nữa lên tiếng để kết thúc set đấu thứ nhất với chiến thắng 7-5.
Sau khi thua set đầu tiên, tâm lý thi đấu của Medvedev giảm sút rất nhanh. Kết quả, Djokovic dễ dàng thắng 6-2 và 6-2 ở hai sét đấu sau đó để khép lại trận chung kết với tỷ số áp đảo 3-0, chỉ sau 1h53 phút.
Hạ gục Medvedev, Djokovic có lần thứ 9 đăng quang ở Australian Open, sau 9 trận chung kết tham dự trong sự nghiệp vào các năm 2008, 2011, 2012, 2013, 2015, 2016, 2019, 2020 và 2021. Với chức vô địch Australian Open 2021, Novak Djokovic đã có tổng cộng 18 danh hiệu Grand Slam (9 Australian Open, 1 Roland Garros, 5 Wimbledon và 3 US Open). Hiện Djokovic chỉ còn cách kỷ lục 20 lần giành Grand Slam mà Roger Federer và Rafael Nadal đang nắm giữ đúng hai danh hiệu.