Tám cặp đấu vòng 16 đội là Xứ Wales - Đan Mạch, Italia - Áo, Hà Lan - Cộng hòa Czech, Bỉ - Bồ Đào Nha, Croatia - Tây Ban Nha, Pháp - Thụy Sĩ, Anh - Đức, Thụy Điển và Ukraine.
Khai màn cho vòng knock out là cuộc chạm trán giữa Xứ Wales và Những chú lính chì dũng cảm - Đan Mạch. Với thành tích không mấy tốt đẹp ở bảng A với 1 thắng, 1 hòa và 1 bại nhưng các tuyển thủ Xứ Wales đang hừng hực khí thế bước vào trận đấu sống còn với Đan Mạch. Còn với Đan Mạch, ngay ở vòng bảng những chú lính chì đã làm nên kỳ tích ở mỗi trận đấu. Việc thiếu vắng trụ cột Christan Eriksen do sự cố đột quỵ ngay trong trận ra quân đã giúp tập thể Đan Mạch chơi đoàn kết và quyết tâm hơn.
Hình ảnh vượt qua biến cố của người đồng đội Eriksen đã tạo động lực giúp họ chiến thắng nghịch cảnh khi có chiến thắng đầy quả cảm trước ĐT Nga ở lượt đấu cuối giúp Đan Mạch lách khe cửa hẹp để đi tiếp vào vòng trong. Trận đấu hứa hẹn sẽ rất hấp dẫn giữa hai đội bóng được xem là ngang tài ngang sức. Đội chiến thắng sẽ là những người đầu tiên đặt chân vào vòng Tứ kết Euro 2020.
Một cặp đấu đáng được chờ đợi nhất ở vòng 1/8 là cặp đấu đầy duyên nợ Anh và Đức. Trước trận đấu HLV HLV Joachim Low của Đức đã nhấn mạnh, đội tuyển Đức sẽ phải cải thiện mọi thứ để có thể giành chiến thắng trong trận đấu này: "Đó sẽ là một trận đấu cởi mở. Chúng tôi cần cải thiện mọi thứ, chúng tôi nhận thức được điều đó và chúng tôi cần phải cẩn thận, đặc biệt là ở những tình huống cố định. Toàn đội không được phép mắc sai lầm.” Cuộc gặp gỡ này sẽ không dễ dàng cho tuyển Đức, khi chủ nhà Anh sẽ tìm cách báo thù cho thất bại trên chấm phạt đền ở trận bán kết Euro 1996 trước tuyển Đức trên sân Wembley.
Tờ The Sun tin rằng ĐT Anh có đầy đủ lợi thế để quật ngã Đức. Lý do là bởi "Tam sư" sẽ được chơi trên sân nhà Wembley - nơi đoàn quân áo trắng đã bất bại 8 trận gần nhất. Bên cạnh đó, tờ báo này tin rằng đây là thời điểm Đức đã suy yếu và không còn mạnh như các cuộc đối đầu trong quá khứ.
Tuyển Bỉ đối đầu nhà đương kim vô địch Euro Bồ Đào Nha hứa hẹn giàu kịch tính với rất nhiều ngôi sao chơi bóng tại các giải đấu hàng đầu châu Âu. Quỷ đỏ - Bỉ có màn trình diễn hoàn hảo ở vòng bảng với 9 điểm tuyệt đối sau 3 trận và dẫn đầu bảng C. Với lối đá tấn công, cộng với việc đang sở hữu trong đội hình những ngôi sao đẳng cấp như Romelu Lukaku hay Kevin De Bruyne, thầy trò huấn luyện viên Roberto Martinez đang được những người hâm mộ đội tuyển Bỉ kỳ vọng sẽ mang lại danh hiệu lớn đầu tiên trong lịch sử cho nền bóng đá nước này.
Trong khi đó, Bồ Đào Nha với siêu sao Cristiano Ronaldo đang rất thăng hoa ở Euro 2021. Thầy trò huấn luyện viên Fernando Santos đã không có màn trình diễn quá tốt ở vòng đấu bảng, họ chỉ có được tấm vé vào vòng 1/8 với vị thế là 1 trong 4 đối thứ 3 có thành tích tốt nhất. Nhưng không vì thế mà Bồ Đào Nha bị đánh giá yếu hơn Bỉ bởi trong đội hình của Bồ Đao Nha đang có những nhân tố đặc biệt có thể tạo nên đột biến, đó là Renato Sanches, Bruno Fernandes và siêu sao Ronaldo, cầu thủ đang thể hiện đẳng cấp của mình với 5 pha lập công và 1 đường chuyền thành bàn. Với phong độ và tương quan lực lượng, cặp đấu giữa Bỉ và Bồ Đào Nha sẽ là trận đấu được mong chờ bậc nhất ở vòng 1/8 của Euro 2020.
Một ứng viên hàng đầu tại Euro 2020 năm nay, đó là tuyển Italia với sự thay đổi rõ nét về lối chơi và tư duy tiếp cận trận đấu của HLV Roberto Mancini. Khi nhắc đến đội tuyển Italia, người hâm mộ nghĩ ngay đến một đội bóng với lối chơi phòng ngự có phần tiêu cực.
Tuy nhiên mọi chuyện đã đổi thay, đội bóng của HLV Roberto Mancini của EURO 2020 đã khác xưa rất nhiều. Italia đã là một đội bóng có lối chơi tấn công rực lửa, pressing tầm cao với ba trận đấu, 7 bàn thắng và không để thủng lưới bàn nào. Đáng lưu ý, các học trò của HLV Mancini đang có chuỗi 11 trận thắng liên tiếp. Trong đó có tới 10 trận thắng với tỷ số cách biệt.
Ở trận đấu tại vòng 1/8 EURO 2020, Italia sẽ chạm trán với ĐT Áo tại sân Wembley. Ở vòng bảng, ĐT Áo cũng có phong độ tốt khi thắng 2 và chỉ thua 1 trận trước đội chủ nhà Hà Lan. Tuy nhiên, hai trận thắng của tuyển Áo, chỉ là trước Bắc Macedonia, đội yếu nhất giải, và Ukraine đội bóng không được đánh giá cao ở mùa giải lần này. Đây cũng là lần đầu tiên đội tuyển Áo vào đến vòng loại trực tiếp của một kỳ EURO. Gặp Italia, đội bóng đang thể hiện phong độ cao rõ ràng ĐT Áo đang ở thế cửa dưới. Một chiến thắng đang rất gần với đội quân màu thiên thanh. Nếu đánh bại tuyển Áo trong trận đấu này, ĐT Italia sẽ phải gặp đội thắng trong cặp đấu giữ Bồ Đào Nha vả Bỉ tại vòng Tứ kết.
