Ở trận đấu xác định chiếc vé cuối cùng vào vòng 1/8 giữa Villarreal và Atalanta diễn ra đầy kịch tính. Villarreal là đội nhập cuộc tốt hơn và tận dụng thành công các cơ hội để dẫn trước 3-0 chỉ sau 51 phút thi đấu nhờ các bàn thắng của Arnaut Danjuma (cú đúp) và Etienne Capoue. Việc có tới ba bàn thắng dẫn trước khiến đội khách chủ quan và điều này đã tạo điều kiện để Atalanta vùng lên trước khi có hai bàn thắng của Ruslan Malinovskyi (phút 71) và Duvan Zapata (80). Hai bàn thắng rút ngắn tỷ số đã giúp Atalanta thi đấu bùng nổ hơn nhưng tiếc rằng đại diện Italy đã không thể có thêm bàn thắng, qua đó chính thức phải chia tay giải đấu.

Chiến thắng quan trọng này đã giúp Villarreal chiếm vị trí thứ 2 bảng F với 10 đểm, xếp sau Manchester United và giành tấm vé cuối cùng góp mặt ở vòng 1/8. Trước đó, vòng đấu loại trực tiếp đã xác định được 15 đội bóng gồm Manchester City, Liverpool, Ajax, Real Madrid, Bayern Munich, Manchester United, Lille, Juventus (nhất bảng); PSG, Atletico Madrid, Sporting CP, Inter Milan, Benfica, Red Bull Salzburg, Chelsea (nhì bảng).

Như vậy, 8 đội đầu bảng trong nhóm hạt giống ở vòng 1/8 là: Ajax, Bayern Munich, Juventus, Liverpool, Lille, Man City, M.U và Real Madrid.

Các đội nhì bảng gồm: Atletico Madrid, Benfica, Chelsea, Inter Milan, PSG, Salzburg, Sporting Lisbon và Villarreal.

Ở vòng 1/8, UEFA sẽ bốc thăm theo 2 nguyên tắc cơ bản là các đội cùng nhóm hạt giống, cùng bảng đấu và cùng quốc gia sẽ không gặp nhau. Những đội nhóm 1 có lý do để lo ngại bởi nhóm 2 có sự góp mặt của nhiều đối thủ mạnh, trong đó phải kể tới PSG, Atletico Madrid, Inter Milan và Chelsea.

Theo lịch, Liên đoàn Bóng đá châu Âu (UEFA) sẽ tiến hành bốc thăm chia cặp vòng 1/8 Champions League vào 18h00 (giờ Việt Nam) vào thứ Hai tới (ngày 13/12) tại tòa nhà UEFA ở Nyon (Thụy Sỹ).

Các trận lượt đi vòng 1/8 Cúp C1 châu Âu sẽ diễn ra vào các ngày 15-16 và 22-23/2/2022. Loạt trận lượt về diễn ra vào 8-9 và 15-16/3/2022. Lễ bốc thăm tứ kết, phân nhánh bán kết, chung kết dự kiến diễn ra vào ngày 18/3/2022.