Do đã thắng 3-1 ở trận lượt đi nên HLV Jurgen Klopp bên phía Liverpool đã không tung ra sân đội hình mạnh nhất ngay từ đầu trong cuộc tiếp đón Benfica. Đôi bên tạo ra thế trận đôi công cởi mở và Liverpool là đội có bàn dẫn trước vào phút 21. Konstantinos Tsimikas thực hiện cú đá phạt góc từ bên cánh trái vào, Ibrahima Konate bật cao đánh đầu chọc thủng lưới thủ thành Odisseas Vlachodimos.

Mười phút sau, Benfica có màn đáp trả. Goncalo Ramos dẫn bóng từ ngoài vòng cấm rồi thọc sâu vào trong và sút tung lưới thủ môn Alisson Becker. 1-1 là kết quả của hiệp 1.

Phút 55, Liverpool tái lập thế dẫn bàn. Hàng phòng ngự của Benfica mắc lỗi nghiêm trọng ở tình huống này. Luis Diaz bên phía đội chủ nhà đẩy bóng chạm người thủ môn Odisseas Vlachodimos bật ra. Hậu vệ Jan Vertonghen phá bóng đến chân Diogo Jota rồi Jota chuyền vào để Roberto Firmino đệm bóng cận thành ghi bàn. Phút 65, Konstantinos Tsimikas thực hiện pha đá phạt từ ngoài vòng cấm vào và Roberto Firmino lại tiếp tục lập công với pha đệm bóng cận thành tương tự như cái cách mà cầu thủ này ghi bàn trước đó.

Dẫn 3-1, các cầu thủ Liverpool có phần chủ quan và để Benfica chọc thủng lưới hai lần trong khoảng 20 phút cuối trận. Roman Yaremchuk rút ngắn tỷ số xuống còn 2-3 cho đội khách vào phút 73.

Còn Darwin Nunez gỡ hòa 3-3 cho Benfica vào phút 82. Chung cuộc, Liverpool thắng Benfica với tổng tỷ số 6-4 sau hai lượt trận và đại diện bóng đá Anh lọt vào bán kết.

Trong khi đó, một đại diện khác của bóng đá Anh là Manchester City hòa Atletico không bàn thắng. Trận chiến này không quyết liệt về mặt kết quả mà căng thẳng với những diễn biến trên sân. Trọng tài chính người Đức Daniel Siebert đã phải rút ra tới 9 thẻ vàng và 1 thẻ đỏ trong suốt cả trận.

Những người phải nhận thẻ vàng bên phía Atletico là Felipe, Marcos Llorente, Stefan Savic và HLV Diego Simeone còn những người bên phía Man City phải nhận thẻ vàng là Rodri, Nathan Ake, Riyad Mahrez, Phil Foden và Joao Cancelo. Cầu thủ bị truất quyền thi đấu là Felipe. Hậu vệ của Atletico nhận thẻ vàng thứ hai vào phút 90+1.

Nhọc nhằn vượt qua Atletico 1-0 sau hai trận tứ kết, Man City lọt vào bán kết. Như vậy, vòng bán kết UEFA Champions League mùa giải 2021/2022 sẽ là sự hiện diện của hai đại diện bóng đá Anh là Man City, Liverpool và hai đội bóng của Tây Ban Nha là Real Madrid và Villarreal. Tại bán kết, Man City sẽ đối đầu với Real Madrid còn Liverpool đọ sức với Villarreal. Theo lịch, các trận bán kết lượt đi sẽ diễn ra vào rạng sáng 27/4.