Những lá thăm may rủi đã đưa Man City đụng độ gã khổng lồ Bayern Munich, còn Chelsea tái ngộ nhà ĐKVĐ Real Madrid. Hai cặp đấu còn lại là màn nội chiến giữa AC Milan và Napoli, đại diện Italy cuối cùng là Inter Milan sẽ tranh tài cùng CLB Benfica.

Đây là mùa thứ 3 liên tiếp Real Madrid và Chelsea gặp nhau ở vòng knock-out Champions League. Mùa trước, hai đội bóng này đã đụng độ cũng tại vòng tứ kết. Real là đội giành chiến thắng 5 - 4 chung cuộc sau 2 lượt trận để vào bán kết, và sau đó lên ngôi vô địch.

Trận đại chiến giữa Man City và Bayern. Đây hứa hẹn là cặp đấu nảy lửa. Đây cũng là cuộc chạm trán đầu tiên giữa hai CLB hàng đầu châu Âu kể từ vòng bảng 2014/2015.

Ở cặp đấu còn lại, Inter Milan sẽ đối đầu với Benfica. Đây là cặp đấu được đánh giá tương đối cân bằng.

Trong khi đó, 2 đại diện Serie A là AC Milan và CLB đang đứng đầu bảng xếp hạng Napoli sẽ phải loại nhau. Napoli có lần đầu tiên được thi đấu ở vòng dành cho 8 đội mạnh nhất nhưng đây chắc chắn là thách thức không nhỏ cho đội bóng từng 7 lần vô địch châu Âu, CLB AC Milan.

Tại vòng tứ kết cúp C1 châu Âu, 8 đại diện sẽ được bốc thăm ngẫu nhiên bắt cặp để tranh vé đi tiếp vào bán kết Champions League. Kể từ vòng này, những đội từng đối đầu nhau ở vòng bảng hay chung một quốc gia có thể sẽ gặp nhau. Qua đó hứa hẹn sẽ tạo nên những màn tái đấu, nội chiến hoặc derby nảy lửa.

Ở mỗi cặp đấu, hai đội sẽ thi đấu trận lượt đi và lượt về ở sân tương ứng mỗi đội. Kể từ mùa giải năm ngoái 2021/22, UEFA đã bỏ luật bàn thắng sân khách, do đó trong trường hợp hai đội hòa nhau sau 180 phút thi đấu chính thức, họ sẽ bước vào hiệp phụ. Nếu tiếp tục không thể phân thắng bại, hai đội sẽ phải bước vào loạt đá luân lưu để tranh vé đi tiếp.