Lợi thế sân nhà, MU nhanh chóng nắm quyền kiểm soát thế trận ngay sau tiếng còi khai cuộc. Tuy nhiên, Atletico không hề tỏ ra lép vế liên tục đáp trả các đợt tấn công của MU. Phút 40, trong mộ pha tấn công nhanh của đội khách Felix và Antoine Griezmann tung đường chuyền quyết định để Renan Lodi đánh đầu hạ gục thủ thành De Gea 1-0 cho Atletico Madrid.
Có bàn thắng dẫn trước, Atletico Madrid lập tức quay về với lối chơi phòng ngự số đông vô cùng chắc chắn. Sang hiệp 2, MU tung toàn bộ lực lượng mạnh nhất hòng tìm kiếm bàn gỡ. Mặc dù có mộtvài pha bóng uy hiếp khung thành đối phương nhưng trước mộ đội bónhg chơi tử thủ, MU đã không thể có được bàn cân bằng tỷ số và chấp nhận thất bại cay đắng 0-1. Với chiến thắng chung cuộc 2-1 sau hai lượt trận Atletico Madrid tiến bước vào tứ kết Champions League.
Sau trận đấu, thủ thành De Gea của MU cay đắng thừa nhận: “Chúng tôi thực sự thất vọng với kết quả. Thật khó để diễn tả cảm giác lúc này. MU đã không làm đủ trong cả 2 lượt trận để thắng Atletico Madrid. Atletico Madrid quá dày dạn kinh nghiệm. Họ biết phải chơi ở Champions League như thế nào. Họ đã ghi bàn trước và sau đó thật khó khăn cho MU. Chúng tôi bị loại khỏi một trong những giải đấu quan trọng nhất nên rất là đáng buồn. Nó thực sự khó khăn để chấp nhận nhưng đây là trình độ của MU thời điểm hiện tại. Chúng tôi đã không đủ tốt có mặt ở tứ kết Champions League”.
Bị loại lần lượt ở League Cup, FA Cup, Champions League trong khi cơ hội chen chân vào Top 4 Ngoại hạng Anh cuối mùa rất mong manh, Man United gần như chắc chắn sẽ trắng tay mùa thứ 5 liên tiếp.
Ở trận đấu cùng giờ diễn ra tại Amsterdam, Ajax ngỡ sẽ tận dụng lợi thế sân nhà để tạo đột phá sau khi đã thủ hòa 2-2 với Benfica ở lượt đi. Một bàn thắng không được công nhận của Sebastien Haller ở hiệp 1 và hai quả phạt đền bị từ chối ở hiệp 2 khiến Ajax chao đảo và phải nhận lại đòn trừng phạt ở phút 77 với bàn thắng của Darwin Nunez phía Benfica.
Thua 0-1 lượt về trên sân nhà và thất bại chung cuộc 2-3, Ajax đã dừng lại và Benfica mạnh mẽ lọt tiếp vào tứ kết Champions League.