Tại bảng A, đại diện của nước Anh - CLB Man City tiếp tục có chiến thắng tưng bừng 4-1 trước đối thủ yếu Club Brugge để vươn lên dẫn đầu BXH với 9 điểm. Trong khi đó, PSG trong ngày thiếu vắng Lionel Messi đã gặp nhiều khó khăn khi đối đầu RB Leipzig. Cú đúp củaWijnaldum không đủ để giúp PSG ra về với chiến thắng. Hòa thất vọng, PSG mất vị trí đầu bảng A vào tay Man City (9 điểm). Hiện tại, PSG đang có 8 điểm, kém Man City một điểm, đồng thời hơn đội đứng thứ ba khoảng cách bốn điểm. Với kết quả này, màn tranh tài giữa Man City và PSG ở lượt trận áp chót sẽ quyết định những tấm vé đầu tiên của bảng đấu vào vòng knock-out.
Ở bảng B, Liverpool đã có trận đấu khá dễ dàng khi tiếp Atletico Madrid tại Anfield. Lữ đoàn đỏ chỉ cần 21 phút để dẫn trước Atletico 2-0 và tấm thẻ đỏ của Felipe ở phút 36 khiến cho đội ĐKVĐ La Liga không thể lội ngược dòng. Sau bốn lượt trận, thầy trò HLV Jurgen Klopp đã vượt qua vòng bảng bằng bốn chiến thắng liên tiếp cùng hiệu số bàn thắng bại +8 và có tấm vé đầu tiên của bảng B vào vòng knock-out.
CLB AC Milan cũng giành được điểm số đầu tiên tại Champions League 2021/22 khi bất phân thắng bại với Porto. Kết quả này không giúp Milan thoát khỏi vị trí bét bảng nhưng ít nhất cũng nuôi hi vọng vào việc giành vé xuống chơi ở Europa League khi khoảng cách với đội thứ 3 là Atletico Madrid chỉ là ba điểm. Tấm vé còn lại ở bảng đấu có lẽ chỉ còn là màn tranh giành giữa Porto (5 điểm) và Atletico Madrid (4 điểm). Ở lượt trận tới, Atletico Madrid sẽ có cơ hội vượt mặt Porto, khi tiếp đón AC Milan trên sân nhà trong khi đó đối thủ cạnh tranh trưc tiếp phải làm khách tới sân của Liverpool.
Bảng C, cả ba bàn thắng của Ajax trước Dortmund đều được ghi trong hiệp 2 với những pha lập công của Tadic (phút 72), Haller (83) và Klaassen (90+3). Trước đó, đội chủ nhà Dortmund dù phải chơi thiếu người do Hummels phải nhận thẻ đỏ ở phút 29 nhưng đã nhập cuộc tốt hơn và có bàn thắng mở tỷ số trên chấm phạt 11m do công của Reus ở phút 37. Chiến thắng 3-1 trước Dortmund giúp đội bóng đại diện Hà Lan sớm đoạt vé vào vòng 16 đội với 12 điểm, hơn 2 đội xếp sau là Dortmund và Sporting Lisbon cùng 6 điểm.
Trong khi đó, ĐKVĐ Thổ Nhĩ Kỳ, Besiktas đã không còn cơ hội cạnh tranh tấm vé đi tiếp khi chưa giành được điểm số nào. Suất còn lại ở bảng đấu lúc này chỉ còn là màn cạnh tranh giữa Dortmund và Sporting Lisbon, hai đội cùng có 6 điểm. Lượt trận tới, Sporting Lisbon sẽ tiếp đón Dortmund trên sân nhà. Đây sẽ là trận đấu quyết định đến tấm vé đi tiếp vào vòng 1/8.
Bảng D, CLB Real Madrid đã có chiến thắng nhẹ nhàng 2-1 trước Shakhtar Donetsk để tiếp tục cùng cố vị trí số một trên bảng đấu với 9 điểm. Trong khi đó, Inter Milan cũng có chiến thắng trước Sheriff Tiraspol với tỷ số 3-1 và vượt mặt chính đối thủ để vươn lên thứ hai với 7 điểm sau bốn lượt trận. Nhà ĐKVĐ Moldova lúc này đã rơi xuống thứ 3 với 6 điểm, trong khi Shakhtar Donetsk không còn nhiều cơ hội đi tiếp do mới có một điểm. Cục diện bảng đấu nhiều khả năng sẽ an bài ở lượt trận tới khi hai đội đầu bảng sẽ chạm trán hai đội đứng sau. Inter Milan tiếp đón Shakhtar Donetsk trên sân nhà, trong khi Real Madrid có cơ hội đòi lại món nợ để thua Sheriff Tiraspol. Nếu hai đội dẫn đầu cùng giành chiến thắng, họ sẽ dắt tay nhau đi tiếp.
Ở bảng E, CLB Bayern Munich thể hiện sức mạnh tuyệt đối bằng thắng lợi với tỷ số 5-2 trước Benfica. Họ tạo ra khoảng cách 6 điểm với đội xếp sau là Barcelona cũng như 8 điểm so với Benfica. Với việc vòng bảng Champions League chỉ còn 2 lượt, "Hùm xám" hiên ngang bước vào vòng knock-out. Với cá nhân cầu thủ Robert Lewandowski của Bayern Munich đã vươn lên dẫn đầu danh sách Vua phá lưới Champions League 2021/22 khi có 8 pha lập công, bao gồm cú hat-trick vào lưới Benfica. Suất còn lại của bảng đấu lúc này vẫn đang trong tầm tay cả ba đội Barca, Benfica và Dynamo Kiev. Các cầu thủ Barca sau chiến thắng nhẹ nhàng 1-0 trên sân của Dynamo Kiev rộng cửa đi tiếp nhất, khi vươn lên nhì bảng với 6 điểm.
Benfica đứng thứ 3 với 4 điểm, trong khi cơ hội dành cho Dynamo Kiev là rất thấp, khi đội bóng Ukraine mới giành được một điểm. Chính vì thế, cục diện bảng đấu có thể sẽ sớm được định đoạt ở lượt trận tới, khi Barcelona được trở về sân nhà Nou Camp để tiếp đón Benfica. Nếu giành chiến thắng, đội bóng xứ Catalan sẽ theo chân Bayern giành vé vào vòng knock-out. Trong trường hợp xấu nhất, số phận của Barca sẽ phải định đoạt ở lượt trận cuối cùng và đối thủ của họ sẽ là Bayern.
Bảng F, trên sân Gewiss, những tưởng Man Untied sẽ có trận đấu tưng bừng để lấy lại thanh danh trước đội bóng được đánh giá yếu hơn Atalanta, nhưng bất ngờ đã xảy ra. Trong ngày hàng thủ chơi thiếu tập trung cùng việc Raphael Varane bị chấn thương sớm, Man United đã phải hai lần bị Atalanta dẫn trước.
Tuy nhiên, môt lần nữa, Ronaldo đã lên tiếng với các bàn thắng ở các phút 45+1 và 90+1 để giúp đội nhà ra về với một điểm. Hòa trận này, Man United có cùng 7 điểm như Villarreal nhưng xếp trên nhờ hơn hiệu số.
Trong khi đó, Atalanta có 5 điểm còn Young Boys có ba điểm. Manchester United dẫn đầu bảng nhờ hơn Villarreal thành tích đối đầu (thắng 2-1 ở lượt đi). Tại lượt trận tiếp theo, "Quỷ đỏ" sẽ phải hành quân đến sân của "Tàu ngầm vàng". Thầy trò HLV Ole Gunnar Solskjaer cần giành tối thiểu một điểm để có thể tự định đoạt số phận ở vòng cuối. Đối thủ cuối cùng của đội chủ sân Old Trafford tại vòng bảng là Young Boys. Với điểm số hiện tại, cả bốn đội bóng ở bảng F sau lượt trận thứ tư đều còn cơ hội giành vé đi tiếp. Màn thư hùng giữa Villarreal và Man United ở lượt trận tới sẽ mang tính chất rất quan trọng, ảnh hưởng trực tiếp tới cuộc đua vào vòng knock-out.
Bảng G, được chơi trên sân nhà, Sevilla đã có bàn thắng rất sớm vào lưới Lille. Tuy nhiên, chung cuộc đội bóng xứ Andalusia đã bị nhà ĐKVĐ Ligue 1 ngược dòng đánh bại với tỷ số 2-1. Kết quả này khiến cục diện bảng đấu trở nên rất khó đoán ở hai lượt trận cuối cùng.
Trong số này, Sevilla là đội đang yếu thế nhất, khi mới có ba điểm sau bốn lượt trận và chưa có chiến thắng nào tại giải đấu năm nay. Lượt trận tới, hai đội đầu bảng sẽ chạm trán nhau, trong khi hai đội bét bảng sẽ tranh tài. Kết quả của các cặp đấu sẽ có tính chất quan trọng, ảnh hưởng đến cuộc đua. Nếu RB Salzburg đánh bại Lille, trong khi Wolfsburg vượt qua Sevilla, khi đó sẽ xác định được đội đầu tiên vào vòng knock-out (RB Salzburg) và đội đầu tiên bị loại (Sevilla). Chỉ cần một cú sảy chân, Salzburg, Lille hoàn toàn có thể bị Wolfsburg hay Sevilla cướp hai vị trí dẫn đầu. Cục diện bảng đấu sẽ còn hấp dẫn đến lượt trận cuối cùng.
Bảng H, đây có lẽ là bảng đấu dễ dàng nhất tính đến thời điểm hiện tại, bởi chênh lệch giữa hai ông lớn Juventus và Chelsea so với những đội còn lại của bảng đấu là quá lớn. Juventus đã giành vé dự vòng knock-out sớm 2 lượt trận. Trong khi đó, Chelsea cũng đã tiến sát tấm vé đi tiếp. Nhà đương kim vô địch Chelsea chỉ cần không thua trước Zenit ở lượt tiếp theo là sẽ đạt mục tiêu. Lượt trận tiếp theo, Chelsea chỉ cần giành điểm trước Juventus hoặc Zenit để mất điểm trước Malmo, nhà ĐKVĐ Champions League sẽ giành vé đi tiếp. Chính vì thế, cục diện bảng đấu này có lẽ chỉ còn hướng tới suất xuống Europa League cũng như cuộc cạnh tranh ngôi vị đầu bảng giữa Juventus và Chelsea.
Bên cạnh việc xác định được những đội bóng giành vé sớm thì sau lượt trận thứ 4 cũng đã lộ diện các đội bị loại sớm. Theo đó, 3 đội bóng sớm dừng bước là RB Leipzig (1 điểm - bảng A), Beşiktaş (0 điểm - bảng C) và Malmo (0 điểm - bảng H).
