Với thể thức phân nhóm hạt giống của UEFA Champions League đảm bảo tạo ra những trận cầu hấp dẫn ngay từ vòng bảng. Điểm nhấn là ở các bảng A, B, D, E và H với sự góp mặt của ít nhất hai đội bóng lớn, là những ứng viên vô địch.
Ở bảng A, Man City và Paris Saint-Germain là những gương mặt tiêu biểu của bảng đấu này. Ở mùa giải trước, Man City vượt qua PSG đầy thuyết phục ở vòng bán kết sau khi giành chiến thắng ở cả 2 lượt trận (2-1 và 2-0). Ở mùa giải này, PSG đã bổ sung vào đội hình siêu sao Lionel Messi, với một bản hợp đồng đình đám. Chính vì vậy, người hâm mộ đang ngóng chờ cuộc đọ sức của hai đội bóng giàu có bậc nhất châu Âu vào thời điểm này.
Trong khi đó, ở bảng B cuộc đối đầu giữa Liverpool và AC Milan là cuộc chiến của những kỷ lục. Có tổng cộng 15 chiếc cúp vô địch Champions League/Cúp C1 ở bảng đấu này, thuộc sở hữu của AC Milan (7), Liverpool (6) và Porto (2). Đây cung là bảng đấu được đánh khó nhằn nhất với sự góp mặt của Liverpool, Atletico Madrid và AC Milan.
Với sự góp mặt của Inter và Real Madrid bảng D hứa hẹn sẽ mang đến sức hút của bảng đấu này. Inter là đương kim vô địch Serie A, nhưng vừa trải qua một mùa hè biến động. Cơn khủng hoảng tài chính khiến họ phải chia tay HLV trưởng và một vài trụ cột. Trong khi đó, Real Madrid cũng mới bắt đầu giai đoạn tái thiết dưới thời HLV Carlo Ancelotti.
Tại bảng E, Barcelona có cơ hội xoá dớp thua Bayern Munich 2-8 ở tứ kết năm 2020. So với thời điểm đó, đội chủ sân Nou Camp bây giờ càng khó khăn hơn khi không còn Lionel Messi và vẫn đang đầy bất ổn trong cuộc tái thiết giữa tình cảnh nợ nần chồng chất. Tuy nhiên, Bayern Munich cũng đang trải qua một cuộc chuyển giao. Sau khi HLV Hansi Flick rời CLB, nhà đương kim vô địch Bundesliga được dẫn dắt bởi Julian Nagelsmann. Nhà cầm quân trẻ tuổi được đánh giá rất cao về năng lực, nhưng khả năng kiểm soát các ngôi sao lớn vẫn chưa được kiểm chứng.
Bảng F, Manchester United có dịp gặp lại đối thủ Villarreal. Ở mùa giải trước, Man United đã thảm bại dưới tay Villarreal ở chung kết Europa League. Trong quá khứ, Man United và Villarreal đã 5 lần chạm trán nhau ở đấu trường châu Âu. Sau thất bại ở mùa giải trước, mùa giải nam nay, Man United đã có sự bổ sung mạnh mẽ từ Varane và Sancho đã sẵn sàng đòi lại “món nợ”. Ngoài Villarreal, Man United bảng đấu còn có sự hiện diện của Atalanta từ Seria A. Bên cạnh đó là Young Boys đến từ Thụy Sỹ. Nhìn chung, đây là bảng đấu khá dễ thở đối với MU.
Bảng G với sự góp mặt của Lille, Sevilla, Wolfsburg, Salzburg cả bốn đội bóng không thường xuyên góp mặt tại Champions League. Sevilla với vị thế của cựu vô địch Europa League sẽ được đánh giá cao hơn một chút so với các đội còn lại. Đây thực sự là bảng đấu khó lường. Còn ở bảng H, Chelsea - Juventus là những thế lực khi những đối thủ của họ chỉ là Zenit và Malmo. Sau khi đăng quang ở Champions League 2020/21, Chelsea vẫn là là ứng viên hàng đầu trong cuộc đua đến chiếc cúp mùa này. Họ tiếp tục hoàn thiện lối chơi kín kẽ và hiệu quả dưới thời HLV Thomas Tuchel, lại được bổ sung thêm chân sút đình đám Romelu Lukaku. Thử thách lớn nhất của nhà đương kim vô địch ở vòng bảng là Juventus. Lần gần nhất Chelsea và Juventus gặp nhau ở Champions League là năm 2012. Khi đó, đội bóng Italy giành chiến thắng với tỉ số 3-0 trên sân nhà.
Theo dự kiến, vòng bảng Champions League 2021/2022 sẽ được diễn ra từ ngày 14/9 cho đến ngày 8/12/2021, bao gồm sáu lượt trận. Tại vòng bảng Champions League, các đội bóng cùng một quốc gia sẽ không nằm chung bảng và bốn đội bóng trong cùng một bảng sẽ thi đấu theo thể thức vòng tròn hai lượt. Hai đội đứng đầu mỗi bảng đấu sẽ giành quyền vào vòng đấu loại trực tiếp, trong khi đó, các đội bóng xếp thứ 3 mỗi bảng đấu sẽ xuống chơi tại vòng knockout UEFA Europa League 2021/2022. Vòng 1/8 diễn ra trong tháng 2/2022, tứ kết diễn ra vào đầu tháng 4/2022, bán kết diễn ra cuối tháng 4, đầu tháng 5 và chung kết tổ chức tại sân vận động Saint Petersburg, Nga vào ngày 28/5. Lịch thi đấu chi tiết sẽ được UEFA công bố vào ngày 28/8.
Cũng trong buổi lễ xác định bảng đấu dành cho 32 đội bóng tham dự Champios League, UEFA cũng công bố các danh hiệu cá nhân và tập thể có thành tích xuất sắc nhất mùa giải 2020-2021.
Ở hạng mục cầu thủ nam xuất sắc nhất mùa giải 2020/21, tiền vệ Jorginho của Chelsea là người chiến thắng với 175 điểm so với 167 của De Bruyne và 160 của Kante. Đây là sự tưởng thưởng vô cùng xứng đáng cho cầu thủ người Italia sau khi giúp The Blues vô địch UEFA Champions League và đóng vai trò quan trọng trong hành trình vô địch EURO của Italia.
Ngoài Jorginho, nhiều thành viên khác của Chelsea cũng được vinh danh như HLV Thomas Tuchel chính là chiến lược gia xuất sắc nhất mùa giải. Dù chỉ dẫn dắt Chelsea trong nửa mùa giải nhưng nhà cầm quân người Đức đã gần như lột xác đội bóng này. Edouard Mendy và N'Golo Kante cũng giành được giải thưởng ở vị trí thi đấu của mình.
Cầu thủ trẻ người Na Uy Erling Haaland nhận giải tiền đạo xuất sắc nhất.
Ở hạng mục dành cho nữ, Barcelona thống trị với cú ăn 3 ấn tượng ở mùa giải vừa qua. Alexia Putellas của Barcelona thắng giải nữ cầu thủ xuất sắc nhất mùa.
Giải "Chủ tịch UEFA" được trao cho đội ngũ y tế tuyển Đan Mạch và trung vệ đội trưởng Đan Mạch Simon Kjaer vì đã có công cứu sống Christian Eriksen khi tiền vệ này bị ngừng tim ở trận đấu giữa Đan Mạch và Phần Lan ở Euro 2020.
