Chiều 18/5 trên sân vận động Gia Định, TP.HCM, SPL-S6 chính thức lăn bóng với 6 trận đấu hấp dẫn thu hút đông đảo các cổ động viên và người hâm mộ đến sân theo dõi. Tâm điểm của ngày khai mạc chính là màn ra quân của An Biên khi đội ĐKVĐ chạm trán với tân binh của giải đấu là Điện Bách Khoa Ninh Thuận.
Đội bóng được dẫn dắt bởi HLV Phan Trần Tuấn Anh lấn lướt ngay từ sau tiếng còi khai cuộc và có bàn mở tỷ số ngay ở phút 12. Tiền đạo Hồng Long là cái tên thi đấu ấn tượng nhất của những nhà đương kim vô địch khi có hat-trick kiến tạo cùng cú đúp bàn thắng trước khi rời sân. An Biên sau đó ghi thêm hai bàn nhờ công của Thanh Hải và Văn Tuấn trong khi Điện Bách Khoa – Ninh Thuận có được bàn danh dự của Quang Huy.
Ở trận đấu cùng giờ 1 ứng cử viên nặng ký khác cho ngôi vô địch là Nghiêm Phạm Holdings cũng có được chiến thắng với tỷ số tương tự khi chạm trán với Lamyland CT. Hữu Tài và Nguyễn Phúc cùng lập cú đúp, các bàn thắng còn lại thuộc về Hoàng Anh, Long Mẫn và Ngọc Hoà. Loạt trận sớm trước lễ khai mạc, đại diện miền Tây là Spa Lan Ngọc – Kiên Giang vượt qua đội bóng đến từ Đồng Nai FC MyMy với tỉ số đậm 5-2. Trong khi đó Bamboo FC cũng có khởi đầu thuận lợi bằng chiến thắng 3-1 trước tân binh Thép Việt Thắng.
Ở loạt trận cuối, một đại diện khác của Tây Nam Bộ là Bảy Núi (An Giang) cũng có được thắng lợi dễ dàng ở ngày ra quân trước tân binh Pi Four với tỷ số 4-1. Trong trận trận đấu còn lại, 1 tân binh khác là An Nguyên Bảo và nhà vô địch VPL-S2 Hữu Định – Song Hùng trình diễn màn rượt đuổi tỷ số nghẹt thở. Bàn thắng ở những giây bù giờ cuối cùng được ghi do công của Thành Phong giúp cho Hữu Định – Song Hùng giành thắng lợi kịch tính với tỷ số chung cuộc 3-2.
