Man Utd tái ngộ Real Sociedad khi hai đội từng đối đầu ở vòng 1/16 Europa League 2020-2021. Khi đó, đoàn quân của HLV Ole Gunnar Solskjaer thắng 4-0 qua 2 lượt trận, nhưng Sociedad vẫn được đánh giá là đội khó chịu nhất ở nhóm hai Europa League mùa này. Sheriff cũng dự báo không dễ dàng cho Man Utd. Mùa trước, họ gây bất ngờ khi hạ chủ nhà Real Madrid 2-1 ở vòng bảng Champions League, dù sau đó chỉ đứng thứ ba, xuống chơi ở Europa League. Mùa này, đại diện Moldova không thể vào vòng bảng UEFA Champions League lần nữa, khi thua Viktoria Plzen ở trận play-off. Đối thủ còn lại ở bảng E là Omonoia Nicosia, được HLV Neil Lennon dẫn dắt. Ông từng giúp Celtic hạ Barca ở UEFA Champions League năm 2012.
Arsenal cũng rơi vào bảng A không dễ chịu, cùng các đối thủ PSV Eindhoven, Bodo/Glimt và Zurich. PSV đang giữ Cup Hà Lan, Zurich vừa vô địch Thuỵ Sĩ, còn Bodo là đội mạnh nhất Na Uy, từng hạ Roma 6-1 ở vòng bảng Conference League mùa trước. Roma không dễ vượt qua bảng C với Ludogorets, Real Betis, HJK Helsinki. Betis sẽ là thử thách khó chịu hơn cả với thầy trò Jose Mourinho, khi họ đang giữ Cúp Nhà vua Tây Ban Nha.
Vòng bảng Europa League sẽ diễn ra từ 8/9 đến 3/11. Các đội đấu vòng tròn hai lượt trên sân nhà và sân khách, tính điểm. Hai đội điểm cao mỗi bảng sẽ đi tiếp, còn đội thứ ba xuống chơi tại Conference League.
